兩年前，立志成為著名漫畫家的女大學畢業生蘇菲（章子怡 飾）突然罹患急性闌尾炎，英俊帥氣的外科醫生李傑夫（蘇志燮 飾）為其手術，並迷上了眼前這個天真的女孩。接下來的日子裡，兩人陷入長久的熱戀中。然而就在談婚論嫁之時，他們的愛情卻突遭變故。風情萬種的女演員王菁菁（范冰冰 飾）迷上了傑夫，經過一番倒追攻勢，傑夫最終拜倒在她的石榴裙下。 慘遭出局的蘇菲終日以淚洗面，長久無法擺脫舊日回憶的侵擾。另一方面，母親（王姬 飾）又逼婚不斷，令其頗為煩惱。在兩位閨蜜陸小夕（林心如 飾）和李莉（姚晨 飾）的鼓勵下，蘇菲重拾信心，展開了一場贏回男友心的奪愛大作戰。接下來的日子裡，一連串爆笑的追逐戰接連上演，而臺灣攝影師常瑞（何潤東 飾）又令戰況撲朔迷離……